赤壁之战时，曹操大军南下荆州，刘琮投降，然后才派人通知驻守樊城的刘备。
刘备无力抵抗曹操，不战而走，路过襄阳时，城中十余万百姓自发跟随刘备，致使行军速度非常缓慢。
曹操派遣曹纯率领五千虎豹骑仅用了一天一夜，就在在当阳长阪附近追上了刘备。危急之下，刘备丢下妻子和孩子，仅带着张飞、诸葛亮、赵云等数十骑逃跑，混乱中不见了赵云。
有人对刘备说赵云往北边曹操那里去了，刘备直接用手戟打过去说："子龙是不会弃我而去的。”
而后，赵云怀抱刘备的幼子刘禅，保护着刘备的妻子甘夫人，平安地回到刘备身边。
此战之后，刘备便任命赵云为牙门将军。
牙门将军是刘备发明的，这个职位需要任职者与主公关系亲近，需要常伴主公左右，参赞军谋，并代为主公统领亲兵。
外军征伐时，牙门将军留守中央，主公亲自征伐时，牙门将军负责统领亲兵作战，说白了就是亲兵统领，保镖。
赤壁之战后，赵云跟随刘备平定荆州南部四郡，刘备任命赵云为偏将军，桂阳太守。
赵范有一个守寡的嫂嫂姓樊，有倾国的美貌，赵范想将她许配给赵云，但是赵云不同意，推辞说："我们是同姓，你的嫂子就像是我的嫂子一样。”
当时有人劝赵云接受这名美女，赵云回答说："赵范是被迫投降的，心不可测，何况天下女子不少。”不久之后，赵范果然藉机逃走，而赵云则毫无牵涉。
建安十四年，刘备在平定荆州南部四郡，又得到原属刘表的部曲万人之后，成为荆州牧，声势渐大，孙权建议双方结亲，刘备便娶了其妹孙夫人。
两年之后益州牧刘璋为防备曹操势力而向刘备求援，刘备便领兵三万入益州，留诸葛亮、关羽、张飞、赵云等人留守荆州，并任命赵云为留营司马，管理军事事务。
此时孙夫人放纵骄横，她从东吴带来的侍卫和官吏，也多有不法的行为。
刘备知晓后特命赵云掌管内事，孙权获知刘备西征益州之后，便派了大批舟船欲接孙夫人回去。
孙夫人趁机将刘禅也一并带走，幸亏赵云与张飞一起带兵在长江截住东吴船队，并成功夺回刘禅。
建安十八年，刘备与刘璋决裂，从葭萌进攻刘璋，并召诸葛亮等人入蜀支援。
诸葛亮与赵云、张飞等率军溯江西上，一路平定郡县。在攻克江州后，兵分两路，赵云率军由外水深入，攻取江阳、犍为等郡。
至次年于成都南面，完成对刘璋的包围，刘备攻下成都之后，任命赵云为翊军将军，还是杂号将军，掌管亲兵的。
刘备平定益州之后，有人主张将成都城中房舍及城外园地桑田分赐给诸将。
赵云反驳说："霍去病曾说过匈奴未灭，无用家为，现在国贼不只像匈奴只有一个，所以还不到可以安定下来的时候，须等到天下平定之后，再使众人返回家乡去耕耘田地，这才是最好的决定。”
"益州的百姓，刚刚遭遇战祸，现在应该将田宅房产归还给百姓，先让他们安居乐业，然后可以使他们服兵役、纳户税，这样也能得到益州的民心。”刘备当即便采纳了赵云的建议。
汉中之战时，曹操和刘备争夺汉中，并运送大量的军粮到北山下，有数千万袋，黄忠认为可趁机夺取这些军粮，赵云于是授予黄忠兵力去取北山。
但是黄忠约定的时间之后仍未回来，赵云便带着数十骑出了营寨，查看黄忠等人的情况。
恰巧遇到曹操派出的大军，赵云遭到曹军先锋部队的攻击，刚与敌人交手，曹操的大军已来到面前，声势逼人。
赵云便一次又一次地突击曹军阵列，且战且退。
曹军散而复合，赵云突围而出并退入汉军的营寨内，此时部将张著受伤，又被曹军包围，赵云又一次驰马突击曹军，并救出张著，将他带回营寨内。
此时曹军已追至汉军的营寨前，沔阳长张翼正在防守营寨，见曹操大军杀到，便要闭门拒守。
赵云进入大营之后，却下令大开营门，然后令汉军偃旗息鼓。
曹军见此情况，怀疑赵云设有伏兵，便向后退去。此时赵云下令鸣击战鼓，鼓声震天，又令军士以弩箭射曹军，曹军惊骇，自相蹂践，坠入汉水中淹死者甚多。
次日刘备亲自来到赵云兵营察看昨日战斗之处，赞叹说："子龙一身都是胆也！”于是设宴欢庆直到黄昏，军中称呼赵云为"虎威将军”。